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Livertox introduzione Minociclina è un antibiotico tetraciclina con eccellente assorbimento e la penetrazione del tessuto che viene utilizzato per diverse infezioni batteriche, nonché il trattamento di acne. Minociclina può causare sia una sindrome simil-epatite acuta che si verificano entro 1 a 3 mesi dall'inizio della terapia o di una epatite cronica più insidioso con caratteristiche autoimmuni in genere dopo il trattamento a lungo termine. sfondo Minociclina (min & quot; oh sye 'Kleen) è un derivato semisintetico della tetraciclina che ha un eccellente assorbimento per via orale e la penetrazione del tessuto di larghezza. Come altri tetracicline, minociclina è creduto di agire legandosi ai ribosomi batterici e inibendo la sintesi proteica. Minociclina ha un ampio spettro di attività contro entrambi i gram negativi organismi positivi e gram. Minociclina è stato approvato per l'uso negli Stati Uniti nel 1971 e continua a largo utilizzo con più di 4 milioni di prescrizioni di essere riempiti ogni anno. Le attuali indicazioni sono per la terapia delle infezioni sensibili, compresi la gonorrea, la sifilide, uretrite non gonococcica, infezioni da clamidia, il colera, la lebbra, e lo stato di portatore meningococcica. Forse l'uso principale di minociclina è uso cronico per il trattamento di acne e soppressione della flora batterica stafilococcica che contribuiscono ad esso. Minociclina è disponibile in diverse forme generiche come capsule o compresse da 50, 75 o 100 mg. Per le infezioni acute, minociclina è raccomandato in dosi di 100 mg ogni 12 ore per 5 a 15 giorni, spesso dopo una dose di carico iniziale di 200 mg. Per la terapia di acne, sono raccomandate dosi di 50 mg una volta per tre volte al giorno. Minociclina è disponibile nelle formulazioni a rilascio prolungato per il dosaggio giornaliero e come una soluzione o in polvere per uso endovenoso anche. nomi commerciali di minociclina includono Minocin, Dynacin, Myrac, e apo-, Novo - e PMS-Minociclina. gli effetti collaterali più comuni sono nausea, diarrea, disturbi gastrointestinali, mal di testa, vertigini, annebbiamento della vista, eruzioni cutanee e reazioni di ipersensibilità. epatotossicità La terapia Minociclina è associato a due forme di danno epatico clinicamente evidente, una sindrome epatite simile acuta che si pone all'interno di 1 a 3 mesi dall'inizio della terapia e una sindrome da epatite simile cronica in genere con caratteristiche autoimmuni che si verifica con la terapia a lungo termine, a volte dopo diversi anni di utilizzo. Vi è una certa sovrapposizione tra queste due presentazioni di epatotossicità minociclina, entrambi sono associati con un modello epatocellulare di aumento degli enzimi sierici ed entrambi possono essere associati con autoanticorpi e le caratteristiche immunologiche. Minociclina è stato collegato a casi di una epatite acuta con ittero che si pone in genere nel giro di poche settimane o mesi dall'inizio della terapia. I innalzamento degli enzimi sono in genere epatocellulare e assomigliano epatite virale acuta. caratteristiche immunoallergic sono comuni e possono essere di primo piano con la febbre, rash e eosinofilia e alcuni casi con viso edema, linfoadenopatia e linfocitosi che possono assomigliare mononucleosi acuta. Il danno epatico è di solito auto limitata con una risoluzione completa entro 1 a 2 mesi di arresto. Alcuni pazienti hanno marcatori autoimmuni e questi migliorano anche dopo aver interrotto minociclina. Minociclina è stata anche legata ai casi di epatite cronica con o senza ittero che di solito sorgono durante la terapia a lungo termine, a volte dopo anni di utilizzo. La presentazione più comune è con una sindrome simil-epatite autoimmune che possono essere gravi e anche mortali, in particolare se minociclina non si ferma immediatamente. I pazienti possono presentare acutamente con ittero e la fatica o cronicamente con esordio insidioso di stanchezza, dolori articolari e ittero, di solito dopo 6 mesi a molti anni di terapia. Un modello epatocellulare di aumento degli enzimi è tipico con livelli di ALT che vanno da 3 a 20 volte elevato a seconda della gravità e della durata della lesione. Gli autoanticorpi sono di solito presenti, tipicamente antinucleo anticorpi (ANA) in titoli di & gt; 1: 160. In alcuni casi, ANA può inizialmente essere negativo, derivante in seguito come la malattia progredisce o inizia a migliorare. Le immunoglobuline sono di solito elevati e biopsia epatica dimostra cambiamenti tipici di epatite autoimmune con epatite interfaccia attiva, necrosi eosinofila discutibile e portale infiltrati ricchi di linfociti e plasmacellule. La fibrosi è raro, ma può verificarsi, in particolare se la malattia è prolungata e minociclina continuato a fronte di danno epatico. La condizione si risolve spontaneamente se minociclina è ritirata, ma i corticosteroidi sono spesso utilizzati. A lungo termine di follow-up dopo l'arresto minociclina, lesione cronica è rara, se si verifica a tutti e in generale tutti i sintomi e anomalie dei test di laboratorio risolvere entro 6 a 12 mesi di arresto, anche se i pazienti possono continuare ad avere bassi titoli di ANA. Altre sindromi immunologicamente mediate associati con l'uso minociclina includono una malattia da siero, come la sindrome (generalmente entro 3 a 12 settimane di partenza), una sindrome lupus-simile e anemia emolitica (gli ultimi due con la terapia cronica). danno epatico può accompagnare queste altre condizioni autoimmuni, ma è generalmente anitterico, mite e rapidamente reversibili. Il modello di aumento degli enzimi sierici è tipicamente epatocellulare e autoanticorpi sono comuni. Meccanismo della lesione La causa del danno epatico associato all'uso di minociclina è probabilmente immunologica, mediata da reazioni autoimmuni contro le cellule del fegato o addotti minociclina presenti nel fegato. Esito e gestione Il danno epatico acuto attribuito a minociclina è di solito autolimitata in corso, anche se sono stati riportati esempi fatali. Inoltre, l'epatite autoimmune come la sindrome causata da minociclina possono essere gravi, e sono stati descritti esito fatale. La maggior parte dei casi, tuttavia, si risolvono lentamente con ritiro dell'agente. I corticosteroidi sono spesso utilizzati per il trattamento di minociclina indotta danno epatico, in gran parte perché assomiglia epatite autoimmune spontaneo che risponde rapidamente alla terapia immunosoppressiva. L'efficacia dei corticosteroidi a velocizzare il recupero da minociclina indotta da epatite autoimmune non è stata provata, ma i casi aneddotici suggeriscono un effetto abbastanza drammatico. Se vengono utilizzati corticosteroidi, la dose deve essere rapidamente ridotto e il farmaco deve essere interrotto nel raggio di 3 a 6 mesi. Inoltre, i pazienti devono essere seguiti attentamente dopo il ritiro di corticosteroidi. La recidiva di epatite dopo il ritiro dovrebbe suggerire che l'epatite autoimmune era estraneo alla minociclina o che la minociclina ha fatto uscire la diatesi autoimmune che è autosufficiente. L'epatite autoimmune non causata da farmaci richiede di solito a lungo termine, se non la vita lunga terapia immunosoppressiva. Non ci sono informazioni su possibili sensibilità crociata con danno epatico tra le varie tetracicline. È interessante notare, doxiciclina che assomiglia minociclina strutturalmente, è stata associata con una epatite acuta breve latenza con caratteristiche immunoallergiche, ma non è stato associato definitivamente alla sindrome epatite autoimmune simile latenza più. I riferimenti alla minociclina indotta danno epatico sono forniti nella sezione Panoramica sulle tetracicline. Classe di Droga: Agenzia antinfettivo. Le tetracicline Commento I sintomi principali sono stati artralgie, suggerendo che la reazione alla terapia minociclina è una sindrome lupus-simile. Questi sintomi, però, diminuita e il paziente è stato trovato per avere un abbastanza significativo epatite anitterico che era lento a risolvere. In definitiva, una biopsia epatica è stato fatto che ha suggerito l'epatite autoimmune. Allora, prednisone è stato avviato con un miglioramento rapido dei livelli di aminotransferasi sierica. La dose di prednisone è stata gradualmente diminuita e si fermò entro 6 mesi. Non aveva altri sintomi, ma livelli sierici di ALT erano lievemente anormale. Caso 2. epatite acuta grave con caratteristiche autoimmuni causate da minociclina. [Modificato da un caso nel database del Fegato Injury Network Drug-Induced] Un uomo di 21 anni è stato iniziato il minociclina per l'acne e due mesi dopo ha sviluppato la stanchezza, urine scure e perdita di peso e ha interrotto la terapia. Una settimana più tardi, è stato ricoverato in ospedale a causa di ittero. Ha negato una precedente storia di malattia epatica o fattori di rischio per l'epatite virale. Beveva alcol raramente. bilirubina sierica è stata elevata come lo erano i livelli di aminotransferasi sierica. I test per l'epatite A, B, e C e per mononucleosi infettiva erano negativi. test di autoanticorpi ha mostrato un anticorpi antinucleo positivo (1: 1280), ma i test negativi per la muscolatura liscia e anticorpi microsomiali del fegato-rene. Una biopsia epatica è stato fatto che ha mostrato cambiamenti indicativi di epatite autoimmune con l'attività marcata. Egli è stato iniziato il prednisone e rapidamente migliorata. La terapia è stata gradualmente ridotta e poi interrotto alcuni mesi dopo, senza recidiva dei sintomi o ricorrenza di anomalie di laboratorio. Punti chiave Minociclina (100 mg al giorno per 9 settimane) Commento Minociclina può causare sia un acuta o una epatite cronica, ma entrambi sono caratterizzati da un modello epatocellulare di aumento degli enzimi sierici, la presenza di autoanticorpi e una biopsia epatica che mostra cambiamenti tipici di epatite autoimmune. recupero spontaneo con l'arresto minociclina è la regola, ma il recupero può essere prolungata, e la terapia prednisone può accelerare il processo. Sia prednisone migliora effettivamente il risultato finale non è stata provata. Tuttavia, sia indotta da farmaci e l'epatite autoimmune spontanea possono essere gravi e anche mortali, e la terapia prednisone possono fornire un rapido sollievo. Più importante, tuttavia, è quello di limitare la dose e la durata della terapia, un attento monitoraggio dei pazienti dopo l'interruzione per l'evidenza di recidiva. INFORMAZIONI SUL PRODOTTO Minociclina Rappresentante per il commercio NOMI Minociclina & ndash; Generico, Dynacin & reg ;, Minocin & reg; Farmaco di classe di agenti antinfettivo L'etichettatura dei prodotti a DailyMed, National Library of Medicine, NIH CAS REGISTRO NO Altro riferimento LINK Minociclina diritto d'autore. Privacy. Accessibilità Stati Uniti National Library of Medicine. 8600 Rockville Pike, Bethesda, MD 20894 National Institutes of Health. Stati Uniti Dipartimento di Salute & amp; Servizi alla grafica Per gentile concessione di The Scientific Consulting Group, Inc, Ultimo aggiornamento: 2016/09/06 14:33:51 (EST)